Convertir a los atacantes del organismo en sus defensores: ToleriGen, una terapia celular de precisión para la esclerosis múltiple

Federico Fondelli.

Fundació Institut d’Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP), España.

En la esclerosis múltiple, los linfocitos T destruyen la mielina que recubre y aísla las fibras nerviosas del cerebro y la médula espinal, lo que provoca una discapacidad grave y progresiva. Los tratamientos actuales actúan suprimiendo el sistema inmunitario en su conjunto, lo que causa efectos secundarios graves. Este proyecto tiene como objetivo curar la esclerosis múltiple mediante el restablecimiento de la tolerancia de los linfocitos T a la mielina, en lugar de inhibir todo el sistema inmunitario.

Nuestra solución consiste en transformar los linfocitos T que atacan la mielina en linfocitos T reguladores (Treg) que la protegen, utilizando células dendríticas tolerogénicas del propio paciente. Para ello, hemos desarrollado un protocolo compatible con las normas de correcta fabricación (NCF) que permite obtener un elevado rendimiento de linfocitos T reguladores específicos de antígeno, con capacidad supresora y estables, sin necesidad de recurrir a la ingeniería genética. Paralelamente, hemos identificado un conjunto específico de péptidos de mielina que abarca al 58 % de los pacientes con esclerosis múltiple, lo que nos permite realizar un cribado y seleccionar previamente a los pacientes con mayor probabilidad de responder al tratamiento antes de iniciar la producción. Por último, hemos desarrollado una prueba genética capaz de predecir, ya durante los primeros días de fabricación conforme a las NCF, si el lote se producirá satisfactoriamente.

Este enfoque podría sustituir la inmunosupresión generalizada de por vida por un tratamiento más preciso que reeduque el propio sistema inmunitario, reduciendo así las infecciones y los efectos secundarios en las personas con esclerosis múltiple. Dado que nuestro método puede dirigirse a distintos tejidos simplemente modificando el conjunto de péptidos, también podría adaptarse a otras enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide.

FASE 1