Convertir els atacants de l’organisme en els seus defensors: ToleriGen, una teràpia cel·lular de precisió per a l’esclerosi múltiple

Federico Fondelli.

Fundació Institut d’Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP), Espanya.

En l’esclerosi múltiple, els limfòcits T destrueixen la mielina que recobreix i aïlla les fibres nervioses del cervell i la medul·la espinal, fet que provoca una discapacitat greu i progressiva. Els tractaments actuals actuen suprimint el sistema immunitari en el seu conjunt, i això causa efectes secundaris greus. Aquest projecte té com a objectiu curar l’esclerosi múltiple mitjançant el restabliment de la tolerància dels limfòcits T a la mielina, en lloc d’inhibir tot el sistema immunitari.

La nostra solució consisteix a transformar els limfòcits T que ataquen la mielina en limfòcits T reguladors (Treg) que la protegeixen, utilitzant cèl·lules dendrítiques tolerogèniques del mateix pacient. Per fer-ho, hem desenvolupat un protocol compatible amb les normes de correcta fabricació (NCF) que permet obtenir un elevat rendiment de limfòcits T reguladors específics d’antigen, amb capacitat supressora i estables, sense necessitat de recórrer a l’enginyeria genètica. Paral·lelament, hem identificat un conjunt específic de pèptids de mielina que comprèn el 58 % dels pacients amb esclerosi múltiple, fet que ens permet realitzar un cribratge i seleccionar prèviament als pacients amb major probabilitat de respondre al tractament abans d’iniciar la producció. Finalment, hem desenvolupat una prova genètica capaç de predir, ja durant els primers dies de fabricació d’acord amb les NCF, si el lot es produirà satisfactòriament.

Aquest enfocament podria substituir la immunosupressió generalitzada de per vida per un tractament més precís que reeduqui el propi sistema immunitari, reduint així les infeccions i els efectes secundaris en les persones amb esclerosi múltiple. Atès que el nostre mètode pot dirigir-se a diferents teixits simplement modificant el conjunt de pèptids, també podria adaptar-se a altres malalties autoimmunitàries, com la diabetis tipus 1 i l’artritis reumatoide.

FASE 1