Actuar sobre las alteraciones tempranas de las proteínas en enfermedades neurodegenerativas graves

Miguel Mompeán

Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas, M.P., España

La esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal son enfermedades neurodegenerativas para las que existen pocas opciones terapéuticas. En ambas, determinadas proteínas del interior de las células nerviosas pierden su organización habitual y forman depósitos sólidos anómalos, pero todavía se desconocen los procesos iniciales, potencialmente reversibles, que provocan estos cambios. Este proyecto investiga por qué las agrupaciones flexibles de proteínas se vuelven progresivamente rígidas, con el objetivo de impedir este proceso.

Un equipo de especialistas en biología estructural, biofísica y neurodegeneración estudiará cómo estas agrupaciones flexibles pasan a estados rígidos desde las primeras etapas del proceso, prestando especial atención al papel de las membranas celulares y de las proteínas con las que interactúan. A continuación, los investigadores evaluarán si determinadas moléculas cortas, diseñadas a partir de interacciones naturales, pueden preservar la flexibilidad y retrasar la agregación perjudicial.

Al actuar sobre los procesos iniciales, potencialmente reversibles, en lugar de centrarse únicamente en los depósitos finales, el proyecto podría abrir nuevas vías terapéuticas para la esclerosis lateral amiotrófica y otros trastornos relacionados. Los resultados también podrían contribuir a comprender mejor cómo comienza la neurodegeneración y favorecer el desarrollo de futuros tratamientos dirigidos contra los mecanismos que desencadenan esta agregación perjudicial.

Membrane-Encoded Liquidity and Transitions of TDP-43 Assemblies

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