Actuar sobre les alteracions primerenques de les proteïnes en malalties neurodegeneratives greus

Miguel Mompeán

Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas, M.P., Espanya

L’esclerosi lateral amiotròfica i la demència frontotemporal són malalties neurodegeneratives per a les que hi ha poques opcions terapèutiques. En ambdues, determinades proteïnes de l’interior de les cèl·lules nervioses perden la seva organització habitual i formen dipòsits sòlids anòmals, però encara es desconeixen els processos inicials, potencialment reversibles, que provoquen aquests canvis. Aquest projecte investiga per què les agrupacions flexibles de proteïnes es tornen progressivament rígides, amb l’objectiu d’impedir aquest procés.

Un equip d’especialistes en biologia estructural, biofísica i neurodegeneració estudiarà com aquestes agrupacions flexibles passen a estats rígids des de les primeres etapes del procés, prestant especial atenció al paper de les membranes cel·lulars i de les proteïnes amb les quals interactuen. A continuació, els investigadors avaluaran si determinades molècules curtes, dissenyades a partir d’interaccions naturals, poden preservar la flexibilitat i retardar l’agregació perjudicial.

En actuar sobre els processos inicials, potencialment reversibles, en lloc de centrar-se únicament en els dipòsits finals, el projecte podria obrir noves vies terapèutiques per a l'esclerosi lateral amiotròfica i altres trastorns relacionats. Els resultats també podrien contribuir a comprendre millor com comença la neurodegeneració i afavorir el desenvolupament de futurs tractaments dirigits contra els mecanismes que desencadenen aquesta agregació perjudicial.

Membrane-Encoded Liquidity and Transitions of TDP-43 Assemblies

500.000,00 €