Biomarcadores para la ELA

Manuel Portero

Instituto de Investigación Biomédica de Lleida Fundació Dr. Pifarré (IRBLleida), España

Cada día se diagnostican en España tres nuevos casos de esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad neurodegenerativa que actualmente tiene una esperanza media de vida inferior a cinco años a partir del diagnóstico. Todavía no existe un tratamiento efectivo y, además, el diagnóstico tampoco resulta sencillo. Se tarda un año en confirmarlo, lo que retrasa la administración de fármacos que puedan ralentizar el avance de la enfermedad.

Se ha demostrado que el uso de un nuevo fármaco, denominado Tofersen —un oligonucleótido antisentido dirigido al ARN mensajero del gen SOD1, un gen mutado relacionado con el desarrollo de la enfermedad—, es capaz de enlentecer su progresión. Sin embargo, solo un 2 % de los pacientes con ELA poseen esta mutación. En el presente proyecto, los investigadores desarrollarán una terapia basada en este tipo de oligonucleótidos para dirigirse a otra proteína alterada, la TDP-43, que tendrá un mayor impacto porque es potencialmente aplicable al 97 % de los pacientes que muestran cambios relacionados con esta proteína. Llevarán a cabo un estudio preclínico con modelos de ratón con ELA para evaluar la efectividad del tratamiento y su posible toxicidad, un paso imprescindible antes de pasar a ensayos clínicos en humanos.

Basándose en trabajos previos, además, tratarán de desarrollar una herramienta que permita detectar a los pacientes con la TDP-43 funcionalmente alterada, a partir de la presencia de determinados biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo y en la sangre. Esta herramienta podrá usarse con propósitos diagnósticos y también para monitorizar la respuesta del paciente al tratamiento, lo que permitirá tomar mejores decisiones terapéuticas.

Targeting cryptic exons as biomarkers and ALS therapy

Fase 1