Biomarcadors per l’ELA

Manuel Portero

Institut de Recerca Biomèdica de Lleida Fundació Dr. Pifarré (IRBLleida), Espanya

Cada dia es diagnostiquen a Espanya tres nous casos d’esclerosi lateral amiotròfica (ELA), malaltia neurodegenerativa que actualment té una esperança mitjana de vida inferior a cinc anys a partir del diagnòstic. Encara no hi ha un tractament efectiu i, a més, el diagnòstic tampoc no és senzill. Es triga un any a confirmar-lo, cosa que retarda l’administració de fàrmacs que puguin alentir l’avanç de la malaltia.

S’ha demostrat que l’ús d’un nou fàrmac, anomenat Tofersen —un oligonucleòtid antisentit dirigit a l’ARN missatger del gen SOD1, un gen mutat relacionat amb el desenvolupament de la malaltia—, és capaç d’alentir-ne la progressió. Tanmateix , només un 2 % dels pacients amb ELA tenen aquesta mutació. En el present projecte, els investigadors desenvoluparan una teràpia basada en aquest tipus d’oligonucleòtids per dirigir-se a una altra proteïna alterada, la TDP-43, que tindrà un impacte més gran perquè és potencialment aplicable al 97 % dels pacients que mostren canvis relacionats amb aquesta proteïna. Duran a terme un estudi preclínic amb models de ratolí amb ELA per avaluar l’efectivitat del tractament i la seva possible toxicitat, pas imprescindible abans de passar a assajos clínics en humans.

Basant-se en treballs previs, a més, intentaran desenvolupar una eina que permeti detectar els pacients amb la TDP-43 funcionalment alterada, a partir de la presència de determinats biomarcadors en el líquid cefalorraquidi i en la sang. Aquesta eina es podrà fer servir amb propòsits diagnòstics i també per monitorar la resposta del pacient al tractament, la qual cosa permetrà prendre millors decisions terapèutiques.

Targeting cryptic exons as biomarkers and ALS therapy

Fase 1