Hacia un tratamiento para la enfermedad de Machado-Joseph, un trastorno neurodegenerativo hereditario poco frecuente

Patrícia Maciel

Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), Universidade do Minho, Braga, Portugal

La enfermedad de Machado-Joseph es un trastorno neurodegenerativo hereditario poco frecuente que afecta a una o dos personas por cada 100.000 habitantes y genera, como síntomas principales, mala coordinación de movimientos, marcha tambaleante (ataxia), debilidad en brazos y piernas y dificultad en el habla y la deglución. Está producida por la mutación de una proteína denominada ataxina 3, que tiende a agregarse, lo que tiene efectos tóxicos en las neuronas de manera que provoca su progresiva disfunción y, finalmente, su desaparición.

Aún no existe ningún tratamiento efectivo para frenar o curar esta enfermedad, que conlleva una pérdida gradual de autonomía en quienes la sufren hasta postrarlos en silla de ruedas o en la cama. Hallar un fármaco capaz de retrasar el inicio y la progresión de la enfermedad tendría importantes impactos sanitarios, sociales y económicos.

Además de las terapias génicas para silenciar la expresión del gen mutante que se están ensayando y que se enfrentan a diversos desafíos importantes relacionados con la seguridad y con la administración efectiva de la terapia en las regiones afectadas del cerebro, se están explorando terapias basadas en la administración de pequeñas moléculas capaces de inducir la degradación de la proteína. En este sentido, el presente proyecto trabajará con pequeñas moléculas bifuncionales que, por un lado, se unen a la proteína mutada y, por otro lado, a la maquinaria celular encargada de degradar y eliminar proteínas. El objetivo es desarrollar estas pequeñas moléculas como una alternativa prometedora a la terapia génica para eliminar, de forma selectiva, las proteínas mutadas que causan este trastorno de las células nerviosas.

• Fernanda Borges, Centro de Investigação em Química da Universidade do Porto (CIQUP), Oporto, Portugal

New molecules harnessing targeted protein degradation for the treatment of Machado-Joseph disease

999.026,16 €

*Proyecto galardonado en colaboración con la Fundação para a Ciência e a Tecnologia