Vers un tractament per a la malaltia de Machado-Joseph, un trastorn neurodegeneratiu hereditari poc freqüent

Patrícia Maciel

Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), Universidade do Minho, Braga, Portugal

La malaltia de Machado-Joseph és un trastorn neurodegeneratiu hereditari poc freqüent que afecta una o dues persones per cada 100.000 habitants i genera, com a símptomes principals, mala coordinació de moviments, marxa inestable (atàxia), debilitat als braços i a les cames i dificultat en la parla i la deglució. Està produïda per la mutació d’una proteïna anomenada ataxina 3, que tendeix a agregar-se, la qual cosa té efectes tòxics en les neurones de manera que en provoca la progressiva disfunció i, finalment, la desaparició.

Encara no hi ha cap tractament efectiu per frenar o curar aquesta malaltia, que comporta una pèrdua gradual de l’autonomia en les persones que la pateixen fins a deixar-les prostrades a la cadira de rodes o al llit. Trobar un fàrmac capaç de retardar l’inici i la progressió de la malaltia tindria impactes sanitaris, socials i econòmics importants.

A més de les teràpies gèniques per silenciar l’expressió del gen mutant que s’estan assajant i que s’enfronten a diversos desafiaments importants relacionats amb la seguretat i amb l’administració efectiva de la teràpia a les regions afectades del cervell, s’estan explorant teràpies basades en l’administració de petites molècules capaces d’induir la degradació de la proteïna. En aquest sentit, el present projecte treballarà amb petites molècules bifuncionals que, d’una banda, s’uneixen a la proteïna mutada i, d’altra banda, a la maquinària cel·lular encarregada de degradar i eliminar proteïnes. L’objectiu és desenvolupar aquestes petites molècules com una alternativa prometedora a la teràpia gènica per eliminar, de manera selectiva, les proteïnes mutades que causen aquest trastorn de les cèl·lules nervioses.

• Fernanda Borges, Centro de Investigação em Química da Universidade do Porto (CIQUP), Porto, Portugal

New molecules harnessing targeted protein degradation for the treatment of Machado-Joseph disease

999.026,16 €

*Projecte guardonat en col·laboració amb la Fundação para a Ciência e a Tecnologia