Activadors del HRI pel tractament de la diabetis mellitus tipus 2

Manuel Vázquez Carrera

Fundació Bosch i Gimpera, Universitat de Barcelona, Espanya

Els fàrmacs disponibles actualment per al tractament de la diabetis de tipus 2 (DM2) tenen una eficàcia i una tolerància limitades, per la qual cosa tan sols un petit percentatge de pacients arriben a tenir un control adequat de la malaltia. Per aquest motiu, són necessàries noves teràpies farmacològiques per al tractament de la DM2.

L’FGF21 (Fibroblast Growth Factor 21) és una proteïna secretada pel fetge amb efectes antidiabètics. Diverses companyies han desenvolupat anàlegs de l’FGF21 que mimetitzen els efectes beneficiosos d’aquesta hormona. No obstant això, aquests anàlegs mostren algunes limitacions (administració subcutània o una potència excessiva que provoca efectes adversos). La utilització de fàrmacs amb biodisponibilitat oral que augmentaran la producció nativa de l’FGF21 podria evitar aquests problemes.

El grup del Dr. Vázquez Carrera ha demostrat que l’administració oral d’una nova classe de compostos, els activadors de l’HRI (Heme-Regulated eIF2Kinase), millora la intolerància a la glucosa, el fetge gras i la hipertrigliceridèmia de ratolins alimentats amb una dieta rica en greixos. El desenvolupament d’aquesta nova classe de fàrmacs activadors de l’HRI podria superar les limitacions dels anàlegs de l’FGF21 i suposar una nova estratègia terapèutica per millorar la morbimortalitat i la qualitat de vida dels pacients amb DM2.