Nous fàrmacs contra la malària basats en un mecanisme d’acció vinculat a la mateixa biologia del paràsit Plasmodium

Xavier Fernàndez-Busquets

Institut de Bioenginyeria de Catalunya (IBEC), Barcelona, Espanya

Només el 2022, la malària va causar més de 608.000 morts a tot el món, el 95 % a l’Àfrica. Aquesta malaltia està provocada per un paràsit, anomenat Plasmodium, que es transmet a través de les picades de mosquits del gènere Anopheles. Un dels esculls principals a l’hora de combatre la malaltia és que aquest patogen genera molt ràpidament resistències als fàrmacs utilitzats. Això és el que ha passat al llarg de l’últim segle, durant el qual Plasmodium primer es va fer resistent als derivats de la quinina i, recentment, també a l’artemisinina i productes relacionats. Això fa que sigui prioritari trobar noves molècules amb mecanismes d’acció diferents que puguin esquivar les resistències del paràsit.

Una de les característiques més sorprenents de Plasmodium és que moltes de les seves proteïnes formen agregats. Tot i que no es comprèn del tot quina funció exerceixen aquests agregats, s’ha observat que són crucials per a la supervivència del paràsit. Comprendre el paper que exerceixen aquestes proteïnes agregades és bàsic per poder dissenyar nous fàrmacs dirigits a inhibir aquest procés.

En treballs previs, l’equip que és al capdavant del projecte ha desenvolupat un fàrmac contra la malària molt potent, anomenat YAT2150, que s’uneix fortament als agregats de proteïnes a Plasmodium i contra el qual el patogen no sembla que generi resistències fàcilment. En aquest projecte, s’intentarà desentranyar el mecanisme d’acció precís d’aquesta molècula per identificar amb quines proteïnes interactua. El coneixement obtingut obrirà la porta al desenvolupament d’una nova generació de fàrmacs antimalàrics basats en aquest mecanisme d’acció.

• Diego Muñoz-Torrero, Universitat de Barcelona, Espanya

• Zbynek Bozdech, Nanyang Technological University, Singapur

Protein Aggregation in the Malaria PArasite: WHAT for?

907.923,10 €