Estudi del mecanisme que desencadena una malaltia autoimmune rara que debuta en la infància

Philippe Pierre

Universidade de Aveiro, Portugal

L’organisme s’ha d’adaptar contínuament a situacions estressants provocades per factors ambientals o genètics. Per fer-ho, disposa de diversos mecanismes que eviten que es pertorbi el funcionament normal de les cèl·lules i els teixits. N’és un la resposta integrada a l’estrès, un circuit de molècules que respon als estressors regulant i equilibrant la síntesi de proteïnes. Aquest circuit està mediat per la proteïna PERK, que és necessària per produir interferó de tipus I, el qual ajuda a regular l’activitat del sistema immunitari. S’ha observat que els pacients proclius a desenvolupar malalties autoimmunes presenten diverses mutacions en els gens que regulen aquest mecanisme.

Així mateix, el descobriment de mutacions en dos gens en infants que tenen una malaltia autoimmune poc freqüent anomenada SAVI (vasculopatia associada al gen STING iniciada en la infància) evidencia la necessitat de comprendre millor els processos moleculars que condueixen al desenvolupament d’aquest tipus de malalties.

En aquest sentit, en el present projecte s’estudiaran les cèl·lules immunitàries amb producció patogènica d’interferó i s’utilitzaran organoides de vasos sanguinis capil·lars per dilucidar com les mutacions trobades en els pacients poden amplificar les vasculopaties. A través d’una aproximació multidisciplinària, s’intentarà definir la relació entre el circuit de resposta integrada a l’estrès i el gen STING, en el context de l’aparició d’interferonopaties i vasculopaties en la infància.

Exploring the PERK/STING axis in Pathological Inflammatory Conditions

499.931,66 €