Correcció de defectes funcionals de les cèl·lules pancreàtiques per tractar la diabetis

Manuel Irimia.

Universitat Pompeu Fabra (UPF), Espanya.

La diabetis es caracteritza per una pèrdua progressiva de la funció de les cèl·lules beta pancreàtiques, responsables de produir i alliberar insulina. Els tractaments actuals ajuden a controlar la glucèmia, però no actuen sobre els mecanismes subjacents a la disfunció d’aquestes cèl·lules. Aquest projecte té com a objectiu desenvolupar una teràpia basada en ARN, primera de la seva classe, que permeti restablir la funció de les cèl·lules beta pancreàtiques.

L’estratègia parteix d’investigacions anteriors en les quals l’equip va identificar un programa altament especialitzat de microexons enriquits en els illots pancreàtics de les cèl·lules beta. Aquests diminuts segments d’ARN s’incorporen selectivament determinats gens que regulen la detecció de glucosa i la producció i secreció d’insulina. La modulació d’aquest programa altera la funció de les cèl·lules beta. L’equip ha desenvolupat oligonucleòtids antisentit moduladors del splicing que modifiquen la inclusió de determinats microexons en cèl·lules cultivades al laboratori, fet que augmenta la secreció d’insulina. Ara avaluarà els candidats més prometedors en models preclínics de diabetis.

La modulació precisa del processament de l’ARN podria proporcionar beneficis més duradors que limitar-se a estimular la producció d’insulina. Aquesta estratègia constitueix una nova plataforma de medicina de precisió amb possibles aplicacions no només en la diabetis, sinó també en altres trastorns causats per la pèrdua de funció de les cèl·lules beta.

FASE 1