Fàrmacs contra la leucèmia mieloide aguda

Marcus Buschbeck

Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, Barcelona, Espanya

La leucèmia mieloide aguda continua sent un dels càncers més devastadors i letals. És el tipus de leucèmia més prevalent en la població adulta i afecta cada any més de 6.000 persones a Espanya. El tractament d’aquesta malaltia suposa un repte, ja que les cèl·lules tumorals acostumen a desenvolupar resistència. Les estratègies terapèutiques que es dirigeixen simultàniament contra diverses dianes terapèutiques ofereixen la solució més prometedora per superar aquest obstacle. D’acord amb aquesta estratègia, és urgent identificar noves dianes i fàrmacs basats en diferents mecanismes d’acció.

En aquest sentit, l’equip que és al capdavant del present projecte ha aconseguit descobrir en estudis anteriors una nova diana terapèutica en l’espai regulador de la cromatina. Mitjançant una prova de concepte, els investigadors han pogut validar in vivo, en un model animal de la malaltia i en cèl·lules humanes, l’eficàcia de l’eliminació d’aquesta diana per mitjans genètics.

Aquesta nova diana no es pot degradar amb inhibidors convencionals de molècules petites. Per això, l’equip ha desenvolupat un mètode innovador de cribratge d’alt rendiment per identificar i validar molècules que n’indueixin la degradació a l’interior de la cèl·lula. Aquest mètode és aplicable a moltes altres dianes que no és possible inhibir mitjançant els inhibidors convencionals. Ara, en aquest projecte, es proporcionarà la prova de concepte que és possible identificar molècules degradadores i que aquestes són eficaces en models experimentals de la malaltia.

Molecular glue degraders for a novel drug target in acute myeloid leukemia

Fase 1