Teràpia de MBNL per a la distròfia miotònica

Beatriz Llamusi Troisi

Universitat de Valéncia, Espanya

La distròfia miotònica (DM) és una malaltia degenerativa que causa greus problemes multisistèmics, amb símptomes en el sistema nerviós, el musculoesquelètic i el cardíac. Encara que es considera una malaltia rara, és la distròfia muscular més comuna en adults, i l’única forma de preservar la qualitat de vida d’un pacient amb DM és manejant-ne els símptomes.

La malaltia és causada per una expansió anormal de la seqüència del gen de la proteïna quinasa de la distròfia miotònica (DMPK, de l’anglès dystrophia myotonica protein kinase), que, quan es transcriu, forma estructures d’ARN especials que segresten els reguladors del processament alternatiu MBNL (de l’anglès muscleblind-like). La major part dels símptomes de la malaltia es deuen a la falta de funció d’MBNL, i l’augment dels nivells d’aquestes proteïnes s’ha demostrat terapèutic.

Aquest projecte ha descobert que MBNL és reprimit per microRNAs específics, i que oligonucleòtids que inhibeixen aquests microRNAs aconseguien un important augment en les proteïnes i transcrits d’MBNL en models animals de la malaltia. Atesa la severitat dels símptomes de la DM, trobar una cura per a aquesta malaltia rara és una necessitat. Els factors MBNL estan involucrats en altres malalties, a més de la DM, a causa de la seva afinitat amb diversos ARN que també contenen expansions de seqüència. Per tant, l’enfocament proposat també podria ser útil en malalties com l’atàxia espinocerebel·losa i la malaltia de Huntington.