PAX5 com a diana per restablir l’equilibri en les cèl·lules leucèmiques

Alejandro Vaquero

Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, Badalona, Espanya

La leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B (LLA-B) és el càncer més freqüent en la població infantil i una greu amenaça per als adults. Tot i que els tractaments han millorat, encara hi ha moltes recaigudes, especialment en pacients que tenen formes agressives de la malaltia. PAX5 és un factor crucial en el desenvolupament dels limfòcits B i sol ser menys abundant en els pacients amb LLA-B. En models de laboratori s’ha demostrat que és possible revertir la leucèmia potenciant la funció de PAX5, però fins ara no s’ha desenvolupat cap tractament eficaç dirigit a PAX5.

Aquest projecte investiga una nova estratègia terapèutica, basada en un mecanisme identificat prèviament per l’equip del projecte, que regula l’estabilitat i l’activitat de la proteïna PAX5. En comptes d’actuar directament sobre PAX5, aquesta estratègia pretén activar un factor regulador que millora l’estabilitat i la funció de PAX5. L’equip del projecte ha demostrat que aquest factor coopera amb PAX5, tant en cèl·lules normals com leucèmiques, i que un nivell elevat de regulador està correlacionat amb un millor resultat per als pacients.

Per aprofitar el potencial terapèutic d’aquesta estratègia, els investigadors del projecte validaran la rellevància del mecanisme en els pacients de LlA-B, estudiaran la progressió de LLA-B amb models murins i, finalment, buscaran compostos capaços d’activar aquest mecanisme d’una manera segura i eficaç. L’objectiu final és restaurar la funció protectora de PAX5 i evitar o revertir la progressió de la malaltia a la LLA-B.

• Eduardo Domínguez, Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela, Espanya

Innovative targeting of PAX5 in B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia

989.800,00 €