Vers noves teràpies d’ARN per tractar una de les formes més letals del càncer de fetge

Puri Fortes

CIMA Universidad de Navarra, Pamplona, Espanya

El mecanisme d’acció d’alguns tractaments contra el càncer, com la quimioteràpia i la radioteràpia, consisteix a danyar l’ADN de les cèl·lules tumorals per eliminar-les. La majoria d’aquestes cèl·lules acaben acumulant tantes ruptures en el seu material genètic que, finalment, col·lapsen i moren. Tanmateix, les cèl·lules canceroses tenen la capacitat de reparar aquests trencaments d’una manera molt eficient, cosa que els permet, a llarg termini, generar resistència als tractaments. En concret, milloren la maquinària que detecta l’ADN danyat i n’inicia la reparació mitjançant la unió dels dos extrems tallats de la doble hèlix. Aquest mecanisme els proporciona un avantatge per sobreviure.

En el cas del carcinoma hepatocel·lular, una de les formes més letals del càncer de fetge, s’ha observat que les cèl·lules canceroses de la majoria de pacients expressen una molècula d’ARN anomenada NIHCOLE. Es tracta d’una molècula molt versàtil que les cèl·lules utilitzen per modular múltiples funcions i que, precisament, millora la maquinària de reparació del material genètic danyat, cosa que augmenta la capacitat de supervivència d’aquestes cèl·lules.

En aquest projecte, els investigadors intentaran identificar altres molècules d’ARN similars a NIHCOLE, naturals o sintètiques, per estudiar-ne el funcionament. Per fer-ho, utilitzaran tecnologies molt avançades, com ara l’anàlisi de molècula única, per poder observar en acció i de manera individual aquestes maquinàries de reparació. El coneixement que se n’obtingui obrirà la porta al disseny de noves estratègies per evitar la reparació del material genètic danyat i, per tant, per provocar la mort de les cèl·lules tumorals. Aquestes noves teràpies d’ARN se sotmetran a prova en models preclínics de càncer perquè, en una fase ulterior, es puguin traslladar a un context clínic.

• Fernando Moreno-Herrero, Centro Nacional de Biotecnología – Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CNB-CSIC), Espanya

• Oscar Llorca, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO, Madrid, Espanya

LncRNAs modulating DNA damage and repair: towards novel therapies for hepatocellular carcinoma

999.203,20 €