Mapa de les mutacions genètiques de la proteïna SOD1 que causen ELA per millorar-ne el diagnòstic primerenc i el tractament

Benedetta Bolognesi

Institut de Bioenginyeria de Catalunya (IBEC), Barcelona, Espanya

L’esclerosi lateral amiotròfica (ELA) és una malaltia neurodegenerativa encara sense cura i mortal. Cada any se’n diagnostiquen uns 2 casos per cada 100.000 habitants. Es caracteritza per una degeneració progressiva de les cèl·lules nervioses de la medul·la espinal i del cervell que condueix a la pèrdua de la capacitat muscular i respiratòria. Actualment, l’esperança de vida dels pacients després del diagnòstic és d’aproximadament 5 anys.

Els estudis genètics han permès identificar algunes mutacions que causen formes familiars (hereditàries) de la malaltia. Per exemple, fins ara s’han trobat més de 180 mutacions associades a l’ELA a la proteïna SOD1. S’ha observat que els pacients que presenten aquestes mutacions tenen una supervivència extremament variable.

No es comprèn del tot com contribueix cadascuna de les mutacions a causar la malaltia, la qual cosa dificulta el desenvolupament de nous tractaments. A més, cada any es descobreixen en aquest gen noves alteracions de les quals no se sap quina implicació tenen en la malaltia, cosa que contribueix que tant el diagnòstic com l’administració dels fàrmacs adequats sigui un procés lent per als pacients.

En aquest sentit, en el present projecte s’analitzaran totes les alteracions possibles de la proteïna SOD1 que poden donar lloc al desenvolupament de la malaltia. Per fer-ho, d’una banda, es crearà un mapa que indicarà com afecta cadascuna d’aquestes mutacions a la proteïna, per entendre els diferents mecanismes que causen la malaltia; això podria obrir la porta a la cerca de nous fàrmacs per tractar-la. D’altra banda, aquest mapa permetrà també predir de manera precisa si una mutació concreta de la proteïna SOD1 provocarà ELA, i això facilitarà un diagnòstic primerenc i més precís de la malaltia.

• Bryony Thompson, The Royal Melbourne Hospital, Australia

• Luke McAlary, University of Wollongong, Australia

Deep mutational scanning of SOD1 to map mechanisms of toxicity and test novel therapeutics

981.070,19 €

*Projecte guardonat, en col·laboració amb la Fundació Francisco Luzón